ВЕЩЕСТВА И СПОСОБЫ > Антидепрессанты
Агонисты дофамина (АДАР) как антидепрессанты
yuron:
вещества, которые увеличивают содержание дофамина.
В мозгу млекопитающих существует так называемый "центр удовольствия", состоящий из пучка нейронов. Все наши удовольствия, независимо от причины их происхождения - сопровождаются выбросом допамина.
Допамин выделяется в предвкушении чего-либо и сразу после достижения цели, определяет способность наслаждаться жизнью. Его длительный дефицит приводит к противоположным ощущениям.
Как самостоятельный нейромедиатор (биологически активное химическое вещество, посредством которого осуществляется передача электрического импульса), допамин был выявлен в 50-е годы. В целом по организму он отвечает за двигательную активность, дефицит приводит к болезни Паркинсона и дрожанию рук с похмелья. В настоящее время допамин считается основным нейромедиатором в работе системы вознаграждения центральной нервной системы.
Аналог по воздействию на организм - целый класс веществ (амфетамины), механизм действия которых довольно хорошо изучен.
Как и у большинства таких факторов, у дофамина существуют наркотические аналоги, например, амфетамин, экстази, эфедрин. Кокаин является ингибитором обратного захвата дофамина. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы.
Одни из нейротрансмиттеров, на которые воздействуют лекарственные препараты, это допамин и его производное – норэпинефрин. Эти два нейротрансмиттера усиливают чувство настороженности, уверенности в себе, агрессивности и бдительности. Они повышают энергичность, ускоряют мышление и улучшают мышечную координацию.
Низкий уровень допамина и норэпинефрина в мозгу может привести к депрессии. Уровень выше нормального вызывает тревожность, а у части людей становится причиной агрессивности.
Таблица 4. Действие АДАР на различные типы ДА-рецепторов
Препарат D1 D2 D3 D4 D5
Бромокриптин - ++ + + +
Лизурид +/- ++ ++ ++ ?
Перголид + +++ +++ +++ +
Каберголин + ++ ++ + ?
Прамипексол - +++ ++++ ++ +
Ропинирол - ++ +++ ++ ?
Пирибедил - +++ +++ ++ +
Таблица 3. Исследования, изучавшие антидепрессивный эффект агонистов дофаминовых рецепторов
Авторы Препа Характер исследования Эффект
Wilner et al.,1994 Прамипексол Эксперимент Антиангедонический
Maj et al., 1997 Прамипексол Эксперимент Антидепрессивный
Szegedi et al., 1997 Прамипексол Открытое исследование (n=26) Антидепрессивный
Goldstein, 1999 Прамипексол Описание случаев Антидепрессивный у больных с рефрактерностью к антидепрессантам
Rogers et al., 2000 Ропинирол Эксперимент Анксиолитический
Corrigan et al., 2000 Прамипексол Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (n=174) Антидепрессивный, сравнимый с флуоксетином
Perugi et al., 2001 Прамипексол,ропинирол Открытое исследование (n=18) Антидепрессивный у больных с рефрактерностью к антидепрессантам
Ostow, 2002 Прамипексол Описание случаев (n=22) Антидепрессивный при эндогенной депрессии
Reichmann et al., 2003 Прамипексол Открытое (n=657) Уменьшение моторных симптомов и депрессии
Rektorova et al., 2003 Прамипексол,
перголид Открытое рандомизированное
контролируемое исследование (n=41) Антидепрессивный у больных БП
Goldberg et al., 2004 Прамипексол Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n=22) Антидепрессивный у больных с биполярной
депрессией
Zarate et al., 2004 Прамипексол Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n=21) Антидепрессивный у больных с биполярной
депрессией
Lemke et al., 2005 Прамипексол Открытое исследование (n=657) Антидепрессивный, антиангедонический у больных БП
Moller et al., 2005 Прамипексол Открытое мультицентровое рандомизированное исследование (n=354) Антидепрессивный, улучшение мотивации и
инициативы у больных БП
Barone et al., 2006 Прамипексол Открытое рандомизированное с
параллельными группами Сопоставимый с сертралином антидепрессивный эффект
Рис. 2. Селективность взаимодействия прамипексола с D3- рецепторами мезолимбической дофаминергической системы.
Рис. 3. Эффект прамипексола у больных с эндогенной депрессией.
D3-рецепторы преимущественно локализуются в лимбической системе. Повреждение этих структур приводит к появлению апатии, ангедонии и депрессии при БП
Важно, что прамипексол не взаимодействует с D1-рецепторами, стимуляция которых, согласно экспериментальным данным, приводит к развитию лекарственных дискинезий.
==================================
http://neuroleptic.ru/forum/topic/301-ингибиторы-обратного-захвата-дофамина/?p=1243
Роль агонистов дофаминовых рецепторов в лечении депрессии при болезни Паркинсона
http://medi.ru/doc/256110.htm
Агонисты дофаминовых рецепторов
http://medi.ru/doc/256106.htm
Бупропион (Зибана, Велбутрин / welbutrin® торг марки)
атипичный антидепрессант, применяемый также для лечения никотиновой зависимости. Бупропион является не-трициклическим антидепрессантом, отличающимся от часто назначаемых (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)), поскольку его основным фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (англ. DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина[2][3]. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов[4][5]. Бупропион принадлежит к химическому классу психоаналептиков и схож по структуре со стимуляторами меткатиноном, диэтилпропионом (англ.)русск. и с другими амфетаминами.
Flashback:
Не знаю врач мне как-то бромкриптин назначал но особого результата я не заметил...
yuron:
Дофаминомиметики: СЕГАН (селегинин, юмекс) (нет, не сиган :)
противопаркинсоническое
Показания препарата Сеган
Болезнь Паркинсона (моно- или комбинированная терапия), деменция альцгеймеровского типа (комплексная терапия).
Фармакологическое действие
Ингибирует МАО типа B, увеличивает содержание дофамина и катехоламинов в головном мозге, в т.ч. в экстрапирамидной системе.
Метаболізм здійснюється у печінці, кишечнику та нирках. Основні метаболіти:
N-десметилселегілін, який гальмує МАО-В, L-амфетамін і L-метамфетамін.
противопоказания:
Прийом їжі, багатої на тирамін (наприклад, плісняві сири, вино, пиво або ікра), у процесі лікування селегіліном може спричинити неконтрольоване підвищення артеріального тиску (розкладання тираміну).
а так же внимательно с СИОЗ (флуоксетин - только через 5 нед), трициклические ад во избежание гипертонического криза
--------------------
Применение Селегилина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание МАО типа Б и ингибирование этого фермента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно выражено повышение содержания дофамина в нейронах экстрапирамидной системы при одновременном применении Селегилина с L-дофа (леводопа). Селегилин сокращает время наступления эффекта леводопы и удлиняет его действие. В связи с этим, при паркинсонизме его часто применяют в сочетании с леводопой.
-------------------------------------
Препарат, ровесник пирацетама, который также относят к ноотропам. Хорошо изучен и имеет широкое применение. По своему действию это вещество является ингибитором моноаминоксидаза (МАО-В): селегилин подавляет действие веществ, которые, в свою очередь, подавляют фенилэтиламин и допамин, стимулирующие работу мозга и нервной системы и вызывающие чувство удовольствия. Если в молодости допамин и МАО-В находятся в балансе, то после 40 лет фермент допамина выделяется недостаточно, поэтому необходимы ингибиторы МАО-В, чем и является Селегилин. Селегилин - это ноотроп для людей в возрасте. Его изобрели и начали использовать для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона. При приеме селегилина интенсифицируется деятельность мозга и памяти, в том числе и кратковременной, улучшается общее самочувствие, тонус и настроение. При экспериментах на крысах доказано, что селегилин увеличивал продолжительность жизни грызунов на 30%. По мнению ученых, прием 5 мг через день людьми старше 40 лет может увеличить жизнь на 15 лет. Побочные эффекты довольно разнообразны.
Внимание: Является прекурсором амфетамина и метамфетамина!
rastin:
Оч интересная тема!
Но я (почему-то) считаю, что вопрос с Дофамином наверное плохо еще изучен, что-ли... Так как, согласно Дофаминовой Теории, получается что Шизофрения у людей появляется от большого счастья и счастливой жизни(т.е. от чрезмерной стимуляции Дофаминовых Рецепторов).
Также, как обьяснить антидепрессивные свойства Нейролептиков - которые наоборот подавляют(!) Дофамин.
Субик:
Бупроприон неплохая штука! Мне врач прописал, чтобы помочь от опиатов отказаться... Я немного его попил, эффект мягкий. Сейчас не пью, так как депрессии у меня нет.
Навигация
Перейти к полной версии