Тема: Агонисты дофамина (АДАР) как антидепрессанты (Прочитано 22415 раз)

yuron · - 01 Июн 2013, 14:12:47

вещества, которые увеличивают содержание дофамина.

В мозгу млекопитающих существует так называемый "центр удовольствия", состоящий из пучка нейронов. Все наши удовольствия, независимо от причины их происхождения - сопровождаются выбросом допамина.

Допамин выделяется в предвкушении чего-либо и сразу после достижения цели, определяет способность наслаждаться жизнью. Его длительный дефицит приводит к противоположным ощущениям.

Как самостоятельный нейромедиатор (биологически активное химическое вещество, посредством которого осуществляется передача электрического импульса), допамин был выявлен в 50-е годы. В целом по организму он отвечает за двигательную активность, дефицит приводит к болезни Паркинсона и дрожанию рук с похмелья. В настоящее время допамин считается основным нейромедиатором в работе системы вознаграждения центральной нервной системы.

Аналог по воздействию на организм - целый класс веществ (амфетамины), механизм действия которых довольно хорошо изучен.
Как и у большинства таких факторов, у дофамина существуют наркотические аналоги, например, амфетамин, экстази, эфедрин. Кокаин является ингибитором обратного захвата дофамина. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы.

Одни из нейротрансмиттеров, на которые воздействуют лекарственные препараты, это допамин и его производное – норэпинефрин. Эти два нейротрансмиттера усиливают чувство настороженности, уверенности в себе, агрессивности и бдительности. Они повышают энергичность, ускоряют мышление и улучшают мышечную координацию.

Низкий уровень допамина и норэпинефрина в мозгу может привести к депрессии. Уровень выше нормального вызывает тревожность, а у части людей становится причиной агрессивности.

Таблица 4. Действие АДАР на различные типы ДА-рецепторов
Препарат   D1   D2   D3   D4    D5
Бромокриптин   -   ++   +   +   +
Лизурид   +/-   ++   ++   ++   ?
Перголид   +   +++   +++   +++   +
Каберголин   +   ++   ++   +   ?
Прамипексол   -   +++   ++++   ++   +
Ропинирол   -   ++   +++   ++   ?
Пирибедил   -   +++   +++   ++   +

Таблица 3. Исследования, изучавшие антидепрессивный эффект агонистов дофаминовых рецепторов
Авторы     Препа Характер исследования     Эффект
Wilner et al.,1994   Прамипексол   Эксперимент   Антиангедонический
Maj et al., 1997   Прамипексол   Эксперимент   Антидепрессивный
Szegedi et al., 1997   Прамипексол   Открытое исследование (n=26)   Антидепрессивный
Goldstein, 1999      Прамипексол   Описание случаев   Антидепрессивный у больных с рефрактерностью к антидепрессантам
Rogers et al., 2000   Ропинирол   Эксперимент   Анксиолитический
Corrigan et al., 2000   Прамипексол   Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (n=174)   Антидепрессивный, сравнимый с флуоксетином
Perugi et al., 2001   Прамипексол,ропинирол   Открытое исследование (n=18)   Антидепрессивный у больных с рефрактерностью к антидепрессантам
Ostow, 2002      Прамипексол   Описание случаев (n=22)   Антидепрессивный при эндогенной депрессии
Reichmann et al., 2003   Прамипексол   Открытое (n=657)   Уменьшение моторных симптомов и депрессии
Rektorova et al., 2003   Прамипексол,
          перголид   Открытое рандомизированное
контролируемое исследование (n=41)   Антидепрессивный у больных БП
Goldberg et al., 2004   Прамипексол   Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n=22)   Антидепрессивный у больных с биполярной
депрессией
Zarate et al., 2004   Прамипексол   Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n=21)   Антидепрессивный у больных с биполярной
депрессией
Lemke et al., 2005   Прамипексол   Открытое исследование (n=657)   Антидепрессивный, антиангедонический у больных БП
Moller et al., 2005   Прамипексол   Открытое мультицентровое рандомизированное исследование (n=354)   Антидепрессивный, улучшение мотивации и
инициативы у больных БП
Barone et al., 2006   Прамипексол   Открытое рандомизированное с
параллельными группами   Сопоставимый с сертралином антидепрессивный эффект

Рис. 2. Селективность взаимодействия прамипексола с D3- рецепторами мезолимбической дофаминергической системы.

Рис. 3. Эффект прамипексола у больных с эндогенной депрессией.

D3-рецепторы преимущественно локализуются в лимбической системе. Повреждение этих структур приводит к появлению апатии, ангедонии и депрессии при БП
Важно, что прамипексол не взаимодействует с D1-рецепторами, стимуляция которых, согласно экспериментальным данным, приводит к развитию лекарственных дискинезий.
==================================

http://neuroleptic.ru/forum/topic/301-ингибиторы-обратного-захвата-дофамина/?p=1243

Роль агонистов дофаминовых рецепторов в лечении депрессии при болезни Паркинсона
http://medi.ru/doc/256110.htm
Агонисты дофаминовых рецепторов
http://medi.ru/doc/256106.htm

Бупропион (Зибана, Велбутрин / welbutrin® торг марки)

атипичный антидепрессант, применяемый также для лечения никотиновой зависимости. Бупропион является не-трициклическим антидепрессантом, отличающимся от часто назначаемых (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)), поскольку его основным фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (англ. DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина[2][3]. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов[4][5]. Бупропион принадлежит к химическому классу психоаналептиков и схож по структуре со стимуляторами меткатиноном, диэтилпропионом (англ.)русск. и с другими амфетаминами.

Новости:

Автор Тема: Агонисты дофамина (АДАР) как антидепрессанты (Прочитано 22415 раз)