Особое внимание уделяется комбинированному использованию венлафаксина и миртазапина. Эффективность такого подхода изучали в ходе масштабного исследования STAR*D, на IV этапе преодоления резистентности, т.е. в анализ были включены пациенты с отсутствием эффекта от трех курсов адекватной антидепрессивной терапии, включающих аугментационные тактики [28]. Получены данные о результативности использования сочетания миртазапина и венлафаксина в 13,7% случаев, что превосходит эффективность ингибиторов МАО (6,9%). При этом отмечена хорошая переносимость комбинированной терапии.
Сочетанное использование венлафаксина и миртазапина образно называют «калифорнийским ракетным топливом» для терапии депрессии [31]. Мощная антидепрессивная активность этой комбинации связана с влиянием на серотонинергическую, норадренергическую и дофаминергическую трансмиссию, которые усиливаются блокадой α2-адренорецепторов и антогонизмом к 5-НТ2А-рецепторам. Таким образом, происходит тройное потенцирование серотонинергического действия, двойное потенцирование норадренергической активности, а также влияние на обратный захват дофамина. Комбинацию венлафаксина и миртазапина можно использовать для наиболее трудно поддающихся терапии депрессивных состояний.
Заключение
В настоящее время изучение вопросов комбинированной терапии антидепрессантами не считается приоритетным направлением в терапии депрессии. Об этом свидетельствует незначительное количество публикаций на эту тему за последние годы. Однако в клинической практике до 79% пациентов с положительным ответом на антидепрессивную терапию получают комбинированное лечение двумя антидепрессантами [15]. Основная проблема, которую ожидают при комбинированной терапии антидепрессантами, - усиление побочных эффектов. Однако представленные в статье данные свидетельствуют о том, что при использовании дополняющего и синергического типа комбинаций в ряде случаев, напротив, происходит минимизация побочных эффектов. Таким образом, вполне обоснованной можно считать точку зрения, согласно которой изучение вопросов комбинированной терапии антидепрессантами может способствовать разработке новых препаратов с тимоаналептической активностью [8].
Литература
1. Bauer M, Whybrow P, Angst J et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry Guidelines for Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders. Part 1: Acute and continuation treatment of major depressive disorder.J Biol Psychiatry 2002; 3:5-43.
2. Blier P, Gobbi G, Turcotte JE et al. Mirtazapine and paroxetine in major depression. A comparison of monotherapy versus their combination from treatment initiation.J Eur Neuropharm 2(009; 19:457-65.
3. Carpenter LL, Yasmin S, Price LH. A double-blind, placebo-controlled study of antidepressant augmentation with mirtazapine. Biol Psychiat 2002; 51:183-8.
4. Chien-Han Lai. Mirtazapine and Bupropion Combined Treatment in Treatment-resistant Depression. Tzu Chi Med J 2009; 21 (4).
5. Cowen PJ. New drugs, old problems. Revisiting. Pharmacological management of treatment-resistant depression. Adv in Psychiatr Treatment 2005; 11.
6. Crismon M, Trivedi M, Pigott T et al. The Texas Medication Algorithm Project. Report of the Texas Consensus Conference Panel on Medication Treatment of Major Depressive Disorder.J Clin Psychiatry 1999; 60:142-56.
7. De la GandaraJ, Aguera L, Rojo JE et al. Use of antidepressant combinations: which, when and why? Results of a Spanish survey. Acta Psychiatr Scand 2005; 112 (Suppl. 428): 32-5.
8. De la GandaraJ, Rojo JE, Ros S et al. Neuropharmacological basis of combining antidepressants. Acta Psychiatr Scand 2005; 112 (Suppl. 428): 11-3.
9. DeBattista C, Solvason HB, Poirier J et al. A prospective trial of bupropion SR augmentation of partial and non-responders to serotonergic antidepressants. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:27-30.
10. Debonnel G, Gobbi G, Turcotte J et al. Effects of mirtazapine, paroxetine and their combination: a double-blind study in major depression. Eur Neuropsychopharmacol 2000; 10 (Suppl. 3): 252.
11. Ellis P, Hickie I, Smith D. RANZCP Clinical Practice Guidelines. Summary of guidelines for the treatment of depression. Australasian Psychiatry 2003; 11: 29-33.
12. Fava M. New approaches to the treatment of refractory depression. J Clin Psychiatry 2000; 61 (Suppl. 1): 26-32.
13. Fava M, Alpert J, Nierenberg A et al. Double-blind study of high-dose fluoxetine versus lithium or desipramine augmentation of fluoxetine in partial responders and nonresponders to fluoxetine. J Clin Psychopharmacol 2002; 22:379-87.
14. Fredman SJ, Fava M, Kienke AS et al. Partial response, nonresponse, and relapse with selective serotonin reuptake inhibitors in major depression: a survey of current «next-step» practices. J Clin Psychiatry 2000; 61:403-8.
15. Horgan D, Dodd S, Berk M. A survey of combination antidepressant use in Australia. Australas Psychiatry 2007; 15:26-9.
16. Kram ML, Kramer GL, Ronan PJ et al. Dopamine receptors and learned helplessness in the rat: an autoradiographic study. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatry 2002; 26:639-45.
17. Lam RW, Hossie H, Solomons K, Yatham LN. Citalopram and bupropion-SR: Combining versus switching in patients with treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry 2004; 65:337-40.
18. Licht RW, Qvitzau S. Treatment strategies in patients with major depression not responding to first-line sertraline treatment. A randomised study of extended duration of treatment, dose increase or mianserin augmentation. Psychopharmacology (Berl.) 2002; 161:143-51.
19. Maes M, Libbrecht I, Van Hunsel F et al. Pindolol and mianserin augment the antidepressant activity of fluoxetine in hospitalized major depressed patients, including those with treatment resistance. J Clin Psychopharmacol 1999; 19:177-82.
20. Mischoulon A, Nierenberg A, Kizilbash L et al. Strategies for managing depression refractory to selective serotonin reuptake inhibitor treatment: A survey of clinicians. Can J Psychiatry 2000; 45:844.
21. Nelson JC, Mazure CM, Bowers MB,Jatlow PI. A preliminary open study of the combination offluoxetine and desipramine for rapid treatment of major depression. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:303- 7.
22. Nelson JC, Mazure CM, Jatlow PI et al. Combining norepinephrine and serotonin reuptake inhibition mechanisms for treatment of depression: a double-blind, randomized study. Biol Psychiatry 2004; 55:296-300.
23. Nierenberg A Treatment choice after one antidepressant fails: a survey of northeastern psychiatrists. J Clin Psychiatry 1991; 52:383-5.
24. Papakostas GI. Dopaminergic-Based Pharmacotherapies for Depression. Eur Neuropsychopharmacol 2006; 16 (6): 391-402.
25. Perlis RH, Fava M, Nierenberg AA et al. Strategies for treatment of SSRI-associated sexual dysfunction: A survey of an academic psychopharmacology practice. Harv Rev Psychiatry 2002; 10:109-14.
26. Perlis RH, Iosifescu DV, Alpert J et al. Effect of medical comorbidity on response to fluoxetine augmentation or dose increase in outpatients with treatment-resistant depression. Psychosomatics 2004; 45:224—9.
27. Ramasubbu R. Treatment of resistant depression by adding noradrenergic agents to lithium augmentation of SSRIs. Ann Pharmacother 2002; 36: 634-40.
28. Rush AJ. Tranylcypromine Versus Venlafaxine Plus Mirtazapine Following Three Failed Antidepressant Medication Trials for Depression: A STAR'D Report. AmJ Psychiatry 2006; 163:1531-41.
29. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR et al. STARastD Study Team: Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. N Engl J Med 2006; 354 (12): 1231-42.
30. Seth R, Jennings AL, Bindman J et al. Combination treatment with noradrenaline and serotonin reuptake inhibitors in resistant depression. Br J Psychiatry 1992; 161:562-5.
31. Stahl SM. Psychopharmacology of antidepressants. London: Martxn Dunitz, 1997.
32. Stahl SM, Pradko JF, Haight BR et al. A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor. Prim Care CompanionJ Clin Psychiatry 2004; 6:159-66.
33. Steffens D, McQuoid D, Krishnan K. The Duke somatic treatment algorithm for geriatric depression [STAGED] approach. Psychopharmacological Bulletin 2002; 36:58-68.
34. Szegedi A, Wetzel H, Leal M et al. Combination treatment with clomipramine and fluvoxamine: drug monitoring, safety, and tolerability data.J Clin Psychiatry 1996;57:257-64.
35. WeilburgJB, RosenbaumJF, BiedermanJ et al. Fluoxetine added to non-MAOI antidepressants converts nonresponders to responders: A preliminary report. J Clin Psychiatry 1989; 50:447-9.
36. Zajecka JM, Jeffries H, Fawcett J. The efficacy offluoxetine combined with a heterocyclic antidepressant in treatment-resistant depression: a retrospective analysis. J Clin Psychiatry 1995; 56:338-43.